Fomepizol: Tek Doz Yeterli mi?

7:24
 
Paylaş
 

Manage episode 270897160 series 1729509
Acilci.Net Podcast tarafından hazırlanmış olup, Player FM ve topluluğumuz tarafından keşfedilmiştir. Telif hakkı Player FM'e değil, yayıncıya ait olup; yayın direkt olarak onların sunucularından gelmektedir. Abone Ol'a basarak Player FM'den takip edebilir ya da URL'yi diğer podcast uygulamalarına kopyalarak devam edebilirsiniz.
Etilen Glikol bilindiği üzere toksik bir alkoldür. 1 ml / kg üzerinde alındığında öldürücüdür, bu nedenle yanlışlıkla veya kasıtlı alımda acil müdahale gerekir. Etilen Glikol aslında kendi başına toksisite oluşturan bir madde değildir. Ancak tüm toksik alkollerde olduğu gibi Etilen Glikolde alkol dehigronegaz enzimiyle metabolize olur ve ortaya çıkan metabolitleri ile toksisiteye neden olmaktadır. Glikolik Asit ve Oksalik Asit oluşumu toksisitenin temel sebepleridir (Figür 1). Glikolik Asit nörolojik ve kardiyopulmoner bulgulardan sorumluyken Oksalik Asit böbrek ve beyinde kalsiyum-oksalat kristallerinin birikmesine sebep olur ve böbrek yetmezliğine sebep olur ​1,2​. Figür 1. Etilen Glikol Metabolizması Sıklıkla anti-freeze sıvılarına bulunduğu bilinir. Ancak fren sıvılarında ev temizlik malzemelerinde, pestisitlerde ve birçok endüstriyel solvent maddede de bulunabildiği akılda tutulmalıdır. Etilen Glikol hızlı emilir 1-2 saat içerisinde pik konsantrasyona ulaşır. Dağılım hacmi düşüktür (0,6 L/kg). Metabolizmasında NAD, NADH’a indirgenir; bu nedenle laktat pirüvat dönüşümü yavaşlar ve laktik asidoz görülebilir. Normalde eliminasyon yarı ömrü 3-9 saattir. Alkol dehidrogenaz enzim ihbisiyonu amacıyla etanol veya fomepizol kullanılırsa bu süre 14-17 saate kadar uzayabilir. Etilen Glikol toksisitesi 4 evrede bulgularını oluşturur ( etanol ile birlikte alımında bu bulgular görülme süreleri değişebilir). Evre 1 (30 dk-12 saat) - Etanol zehirlenmesi gibi bulgular görülür. Gastrik irritasyonSarhoşluk haliSSS depresyonu, serebral ödem, nöbet Evre 2 (12-24 saat) - Kardiyopulmoner Evre Miyokardiyal disfonksiyon, ŞokTakipne, ARDS Evre 3 (24-72 saat) - Renal Evre Böbrek yetmezliği Evre 4 – Geç Nörolojik sekel oluşabilir. Bu toksik etkilerin önüne geçmek için metabolit oluşumunu önlemek gerekir ve bu nedenle tedavide etanol veya fomepizol kullanılmaktadır. Bunlara rağmen toksik metabolitler oluştuysa ve; Osmolar açık > 10 olan büyük bir etilen glikol alım hikayesi,PH <7,3 olan Asidoz,Akut böbrek yetmezliği,Etilen glikol seviyesi> 8 mmol / L (50 mg / dL) bulguları varsa bu toksik metabolitleri ortadan kaldırmak için hemodiyaliz tedavisi tercih etmek gerekir ​1,2​. Hemodiyaliz öncesi tek doz mu? Hemodiyaliz süresince devam eden tekrarlayan doz mu? Hemodiyaliz sırasında öneri, fomepizol dozlama sıklığının artırılması yönündedir. Hemodiyaliz, 117-137 mL / dak klerensle fomepizolü etkili bir şekilde uzaklaştırdığı bildirilmektedir. Bu nedenle, etilen glikolün metabolizmasını yeterince bloke eden bir seviyeyi korumak için, 10 mmol / L, her dört saatte bir yeniden dozlama gereklidir ​3​. Önceki dozdan itibaren sürenin uzunluğuna bağlı olarak, hemodiyalizin başlangıcında fomepizolün yeniden dozlanıp dozlanmayacağı ile ilgili ek bir belirleme yapılır. Bu artırılmış dozlama sıklığı, fomepizol üreticisi tarafından tavsiye edilmiştir, ancak kanıtlanmış faydadan çok hemodiyaliz sırasında fomepizolün farmakokinetiğine dayanmaktadır. HD sırasında etilen glikol metabolitlerinin ayrıntılı farmakokinetiği sınırlıdır, ancak glikolat hakkında bilgi mevcuttur. Glikolat, Etilen Glikol alımından sonra ciddi düzeyde birikir ve metabolik asidozdan büyük ölçüde sorumludur ​4​. Hemodiyaliz sırasında glikolatın yarı ömrü çeşitli vaka raporlarında 2,4, 2,6 ve 3,9 saat klirensi ise 137 ile 170 mL / dak arasında bildirilmiştir. Bu veriler, glikolatın HD sırasında yarı ömrü 2,4 saat olan etilen glikol ile yaklaşık aynı oranda temizlendiğini göstermektedir ​5​. Bu nedenle, alkol dehidrogenaz inhibisyonu etkisiz hale geldiğinde, Etilen Glikol metabolitlerinin büyük bir kısmı temizlenecektir. Brent ve ark. başlangıç ​​glikolat seviyeleri 76.8 mg / dL'nin altında olan hiçbir hastada fomepizol ile tedavi edildiğinde böbrek hasarı gelişmediğini ve glikolat seviyelerinin sonraki fomepizol dozlarından önce yükselmediğini göstermiştir ​6​. Bunu göz önünde bulundurarak, hemodiyalizin bu metabolitleri temizlediğinden ve bu met...

167 bölüm